科研創(chuàng)新

研發(fā)管線(xiàn)

Dorzagliatin

mGluR5

科研壁報(bào)

投資者關(guān)係聯(lián)繫方式

高級(jí)科學(xué)顧問(wèn)委員會(huì)

媒體資訊

華領(lǐng)醫(yī)藥新型葡萄糖激酶激活劑項(xiàng)目臨床Ia試驗(yàn)成功證明其顯著的對(duì)葡萄糖控制激素釋放的調(diào)節(jié)功效，正式啟動(dòng)其在糖尿病患者中的臨床Ib研究

華領(lǐng)醫(yī)藥

2014-03-19

6861

中國(guó)上海，美國(guó)舊金山，2014年3月19日

華領(lǐng)醫(yī)藥，中國(guó)新藥研發(fā)的領(lǐng)軍企業(yè)，今天宣布正式啟動(dòng)多劑量遞增給藥臨床Ib研究工作。在此之前，華領(lǐng)醫(yī)藥已經(jīng)順利完成單次劑量遞增給藥臨床Ia研究，並獲得了非常滿(mǎn)意的結(jié)果。新化學(xué)結(jié)構(gòu)的HMS5552作為新一代葡萄糖激酶激活劑，在健康受試者中，對(duì)多個(gè)糖尿病的生化指標(biāo)（血糖濃度，胰島素濃度等）有顯著的調(diào)節(jié)作用。以上數(shù)據(jù)將在美國(guó)舊金山舉行的美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)第七十四次會(huì)議上進(jìn)行報(bào)導(dǎo)（2014年6月13-17日，加利福尼亞）。

在臨床Ia對(duì)受試者進(jìn)行的單劑量遞增口服給藥研究中，相對(duì)於安慰劑組，HMS5552以劑量依賴的方式，顯著增強(qiáng)葡萄糖引發(fā)的餐後胰島素分泌作用，但對(duì)空腹狀態(tài)下胰島素的分泌沒有影響，大大降低了患者低血糖的風(fēng)險(xiǎn)。

「餐後血糖濃度異常升高是糖尿病患者和糖耐受失常的糖尿病潛在患者共有的明顯特徵。因為飲食習(xí)慣和遺傳因素的影響，亞洲人群比歐美人群患糖尿病的機(jī)率更大，同時(shí)造成糖尿病患者?細(xì)胞功能顯著受損。臨床Ia的結(jié)果顯示HMS5552對(duì)中國(guó)以及亞洲的糖尿病患者會(huì)有更好的效果。」張怡，華領(lǐng)醫(yī)藥臨床研發(fā)及轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)部總監(jiān)說(shuō)。

HMS5552的臨床Ia研究共入組60位健康受試者，每組10人，男女各半，採用了隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)照的單次遞增給藥臨床研究方案。其主要目的是研究該藥物的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)、藥效學(xué)以及藥物作用機(jī)理。口服遞增給藥劑量選定為5mg、10mg、15mg，25mg、35mg和50mg，每一個(gè)劑量組有8位受試者接受HMS5552，2位受試者接受安慰劑。

該臨床試驗(yàn)證實(shí)：

安全性和耐受性：

同安慰劑相比，給藥組不良反應(yīng)的總發(fā)生率沒有差異。各種不良反應(yīng)的發(fā)生率及其類(lèi)型、嚴(yán)重程度與HMS5552劑量無(wú)關(guān)，無(wú)重度不良反應(yīng)、死亡、或由不良反應(yīng)導(dǎo)致的提前退出的報(bào)告，未發(fā)現(xiàn)具有臨床意義的臨床生化指標(biāo)、生命體徵或ECG異常。

藥代動(dòng)力學(xué)：

藥物暴露與血糖暴露具有良好的線(xiàn)性相關(guān)，在所有的六個(gè)劑量組中藥物的Cmax和AUC的增加呈現(xiàn)劑量依賴性的線(xiàn)性遞增關(guān)係，PK數(shù)據(jù)顯示沒有具有臨床意義的男女性別差異，在最高劑量組（50mg）的受試者血漿中沒有發(fā)現(xiàn)具有臨床意義的主要代謝產(chǎn)物。

藥效學(xué)：

隨著劑量的遞增，相對(duì)於安慰劑組，受試者餐後胰島素水平和GLP-1的水平有顯著提高，證實(shí)了葡萄糖激酶的胰腺和腸道調(diào)節(jié)機(jī)制。明顯的空腹降糖效應(yīng)提示了HMS5552減少肝糖生成的作用，支持HMS5552具有對(duì)胰腺、肝臟和腸道等多器官中葡萄糖激酶作用的機(jī)制，且低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較低。

「我們十分高興地看到，除了顯著的對(duì)血糖和胰島素調(diào)節(jié)效果之外，高劑量HMS5552能顯著增高餐後GLP-1水平。」華領(lǐng)醫(yī)藥CEO陳力博士說(shuō)：「儘管早期臨床前研究發(fā)現(xiàn)葡萄糖激酶在GLP-1分泌細(xì)胞中，對(duì)於葡萄糖引發(fā)的GLP-1分泌具有影響,但在臨床人體研究中觀(guān)察到葡萄糖激酶激活劑對(duì)GLP-1水平的調(diào)控作用還是第一次。本次研究進(jìn)一步確認(rèn)HMS5552在健康人中對(duì)控糖激素分泌的總體調(diào)節(jié)作用，驗(yàn)證了它的良好的血糖依賴式調(diào)節(jié)功能，對(duì)II型糖尿病患者的診斷分類(lèi)和個(gè)性化治療具有深遠(yuǎn)的意義。」

在成功完成臨床Ia試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，公司在今天正式啟動(dòng)臨床Ib研究，希望在2014年第三季度順利完成。臨床Ib將在50-60位成年男性和女性糖尿病患者中進(jìn)行隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)照、多劑量遞增研究。試驗(yàn)中受試者的日服用劑量範圍將從25mg遞增至200mg（必要時(shí)會(huì)考慮增加到400mg）。除了評(píng)估HMS5552的安全性、耐受性以及藥代動(dòng)力學(xué)特徵外，這一臨床試驗(yàn)還將研究1周內(nèi)多次口服給藥後，糖尿病患者體內(nèi)有關(guān)激素生物標(biāo)記物的變化及其藥物劑量相關(guān)的降糖效果。這些結(jié)果有望進(jìn)一步證實(shí)HMS5552的新穎作用機(jī)制，並且給未來(lái)的臨床II期和III期研究提供臨床研究方案設(shè)計(jì)和糖尿病患者個(gè)性化治療的相關(guān)科學(xué)依據(jù)。

關(guān)於華領(lǐng)醫(yī)藥
華領(lǐng)醫(yī)藥是中國(guó)新藥研發(fā)創(chuàng)新的領(lǐng)軍企業(yè)，目前專(zhuān)注於2型糖尿病和神經(jīng)退變性疾病的個(gè)性化治療創(chuàng)新藥物研究。這家由國(guó)際頂尖的醫(yī)藥研發(fā)專(zhuān)家和投資團(tuán)隊(duì)創(chuàng)辦的公司目前擁有兩(liǎng)個(gè)創(chuàng)新藥物的國(guó)際開(kāi)發(fā)權(quán)。其中，全球首創(chuàng)口服2型糖尿病藥物已經(jīng)順利進(jìn)展到臨床Ib的研究階段，帕金森異動(dòng)症項(xiàng)目在臨床前開(kāi)發(fā)階段。華領(lǐng)醫(yī)藥的理念是通過(guò)整合全球優(yōu)勢(shì)資源，引入優(yōu)質(zhì)的醫(yī)藥產(chǎn)品，針對(duì)中國(guó)患者的需求，實(shí)現(xiàn)臨床開(kāi)發(fā)和產(chǎn)業(yè)化發(fā)展。通過(guò)不懈的努力，華領(lǐng)醫(yī)藥旨在不斷地推動(dòng)中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)改革，使中國(guó)早日成為全球醫(yī)藥研發(fā)創(chuàng)新中心，加速人類(lèi)健康事業(yè)的發(fā)展進(jìn)程。

聯(lián)繫人
陳力博士
執(zhí)行長(zhǎng)
華領(lǐng)醫(yī)藥技術(shù)（上海）有限公司
lichen@huamedicine.com
+86-21-5886-7099